Reinventando a participação no SUS: o controle social em defesa da Democracia e do Direito à Saúde - 30 anos do Conselho Municipal de Saúde de Porto Alegre! / Reinventing participation in the SUS: social control in defense of Democracy and the Right to Health - 30 years of the Porto Alegre Municipal Health Council!

Este livro celebra os 30 anos do Conselho Municipal de Saúde de Porto Alegre e reúne um conjunto de textos que apresentam e discutem ações e lutas ocorridas a partir de 2017 relacionadas ao CMS-POA, buscando sistematizar e dar visibilidade aos temas emergentes e principais desafios enfrentados no período. O CMS-POA tem a tradição de compartilhar seu percurso e suas reflexões por meio de notas públicas, manifestos e, a cada quinquênio, um livro. Os livros comemorativos têm se consolidado ao longo dos 15, 20, 25 e agora 30 anos do Conselho. Os registros memoriais dessa trajetória constituem um movimento de resistência e refundação dos fazeres do Conselho, que tem enfrentado o desafio de monitorar e consolidar o SUS na cidade. Nesse livro, em especial, buscamos aprofundar o tema emergente do empresariamento da Saúde, mas também de ações e projetos desenvolvidos pelo CMS-POA e por seus parceiros, o que demanda reflexões sobre o atual cenário das políticas de saúde e dos interesses em disputa. Os textos foram escritos por parceiros históricos do Conselho que conosco acreditam que saúde é democracia e, portanto, se faz com participação social.

Design and development of 6-hydrazinonicotinyl-fatty acid-mimetic 99mTc-complex as a potential myocardial imaging agent

Abstract The goal of this work is to identify new fatty acid-mimetic 99mTc-complexes to be used as myocardial imaging agents that allow studying heart abnormalities in high-risk patients. In this sense, we designed a fatty acid-mimetic substructure including an amide moiety that, among other properties, could improve myocardial residence time. A diamide with a chain length of 15 atoms and porting a 6-hydrazinonicotinyl (HYNIC) chelator, and an analog with a short carbon-chain, were prepared with convergent organic synthetic procedures and radiolabeled with 99mTc using tricine as the sole coligand. The in vivo proofs of concept were performed using healthy mice. The new 99mTc-complexes were obtained with adequate radiochemical purity. The lipophilicities were in agreement with the length of the chains. While both 99mTc-complexes showed uptake in the myocardial muscle, the designed radiopharmaceutical with the longest chain length had preferential target-uptake and target-retention compared to other complexes described in the bibliography. Further studies, involving imaging assays, synthetic modifications, and assay of new coligands for 99mTc-HYNIC complexes, are currently ongoing.

Accidente vascular encefálico isquémico como manifestación de mixoma auricular. Presentación de un caso

La enfermedad cerebrovascular constituye una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Múltiples factores desencadenan los accidentes vasculares encefálicos isquémicos, entre ellas los tumores cardiacos, como el mixoma auricular. Se presenta el caso de una paciente femenina de 32 años, que al examen físico mostró afasia motora, hemiplejia fascio-braquio-crural derecha y discreta paresia de la mirada vertical con nistagmos. Se realizaron estudios de imagen (tomografía de cráneo, ecocardiograma transtorácico y angiotomografía de vasos de cuello) sugerentes de embolización sistémica en el territorio de la carótida izquierda, secundarios a la fragmentación de un tumor cardiaco. Se decide derivar a la paciente a cirugía cardiovascular para endarectomía carotídea con exéresis del tumor cardiaco, el cual evolucionó satisfactoriamente. Persistió el daño neurológico debido al tiempo transcurrido entre el diagnóstico y el tratamiento. Teniendo en cuenta la baja frecuencia del mixoma cardiaco y la posibilidad de asociarse con ictus isquémico se decide presentar este caso.

Cerebrovascular disease is one of the main causes of death worldwide. Multiple factors trigger ischemic strokes, including cardiac tumors such as atrial myxoma. A 32-years-old female patient, who on physical examination showed motor aphasia, right fascio-brachio-crural hemiplegia and discrete vertical gaze paresis with nystagmus is presented. Imaging studies were performed (skull tomography, transthoracic echocardiogram and angiotomography of neck vessels) suggestive of systemic embolization in the left carotid territory, secondary to the fragmentation of a cardiac tumor. It was decided to refer the patient to cardiovascular surgery for carotid endarectomy with excision of the cardiac tumor, which progressed satisfactorily. Neurological damage persisted due to the time elapsed between diagnosis and treatment. Taking into account the low frequency of cardiac myxoma and the possibility of being associated with ischemic stroke, it was decided to present this case.

Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 en paciente con diagnóstico de nesidioblastosis. Presentación de un caso

Las neoplasias endocrinas múltiples engloban una serie de síndromes caracterizados por su origen genético y la afectación de una o más glándulas. Se describe el caso de un paciente masculino, de 23 años, con antecedentes de salud de nesidioblastosis diagnosticado a los 16 años de edad, quien acudió al Hospital General Docente Ambato por presentar convulsiones tónico clónicas, e hipoglucemia severa con posterior estatus epiléptico. Los estudios de laboratorio mostraron hiperparatiroidismo primario, y los de imagen identificaron lesiones sugerentes de adenoma paratiroideo e insulinoma de cabeza de páncreas. Después de analizar el caso, se identificaron dos criterios para plantear una neoplasia endocrina múltiple tipo 1: presencia de insulinoma e hiperparatiroidismo primario. Además de tratamiento con bifosfonato, se planificó interconsulta con el servicio de Genética, para estudio del paciente y familiares; y con Cirugía General, para programación de resolución quirúrgica. Debido a la poca frecuencia de esta enfermedad, resulta de interés describir el caso, con el objetivo de exponer las principales manifestaciones clínicas y conducta a seguir. Constituye una prioridad el diagnóstico de su causa en cada paciente.

Multiple endocrine neoplasias encompass a series of syndromes characterized by their genetic origin and the involvement of one or more glands. A 23-years-old male patient with a health history of nesidioblastosis diagnosed at 16 years of age, who attended the Ambato General Teaching Hospital with tonic-clonic seizures and severe hypoglycemia with subsequent epileptic status, is described. Laboratory studies showed primary hyperparathyroidism, and imaging identified lesions suggestive of parathyroid adenoma and insulinoma of the head of the pancreas. After analyzing the case, two criteria were identified to suggest multiple endocrine neoplasia type 1: presence of insulinoma and primary hyperparathyroidism. In addition to treatment with bisphosphonate, consultation with the Genetics service was planned for study of the patient and family members; and with General Surgery, for scheduling surgical resolution. Due to the infrequency of this disease, it is of interest to describe the case, with the aim of exposing the main clinical manifestations and conduct to follow. Diagnosing its cause in each patient is a priority.

Expression of ERG11, ERG3, MDR1 and CDR1 genes in Candida tropicalis

Introduction. Drug resistance to azoles is a growing problem in the Candida genus. Objective. To analyze molecularly the genes responsible for fluconazole resistance in Candida tropicalis strains. Materials and methods. Nineteen strains, with and without exposure to fluconazole, were selected for this study. The expression of MDR1, CDR1, ERG11, and ERG3 genes was analyzed in sensitive, dose-dependent sensitive, and resistant strains exposed to different concentrations of the antifungal drug. Results. MDR1, ERG11 and ERG3 genes were significantly overexpressed in the different sensitivity groups. CDR1 gene expression was not statistically significant among the studied groups. Seven of the eight fluconazole-resistant strains showed overexpression of one or more of the analyzed genes. In some dose-dependent sensitive strains, we found overexpression of CDR1, ERG11, and ERG3. Conclusion. The frequency of overexpression of ERG11 and ERG3 genes indicates that they are related to resistance. However, the finding of dose-dependent resistant/sensitive strains without overexpression of these genes suggests that they are not exclusive to this phenomenon. More basic research is needed to study other potentially involved genes in the resistance mechanism to fluconazole.

Introducción. La farmacorresistencia a los azoles es un problema creciente en el género Candida. Objetivo. Analizar molecularmente los genes responsables de la resistencia a fluconazol en cepas de Candida tropicalis. Materiales y métodos. Para este estudio, se seleccionaron 19 cepas, con exposición a fluconazol y sin ella. Se analizó la expresión de los genes MDR1, CDR1, ERG11 y ERG3 en cepas sensibles, sensibles dependiente de la dosis, y resistentes, previamente expuestas a diferentes concentraciones del fármaco antifúngico. Resultados. Se encontró que los genes MDR1, ERG11 y ERG3 estaban significativamente sobreexpresados en los diferentes grupos de sensibilidad. La expresión del gen CDR1 no fue estadísticamente significativa entre los grupos estudiados. Siete de las ocho cepas resistentes a fluconazol mostraron sobreexpresión de uno o más de los genes analizados. En algunas cepas sensibles dependientes de la dosis, se encontró sobreexpresión de CDR1, ERG11 y ERG3. Conclusión. La sobreexpresión de los genes ERG11 y ERG3 indica que están relacionados con la resistencia de las cepas de Candida. Sin embargo, el hallazgo de cepas resistentes o sensibles según la dosis, sin sobreexpresión de estos genes, sugiere que pueden existir otros genes involucrados en este fenómeno. Se necesitan más investigaciones básicas que contribuyan al estudio de otros genes potencialmente involucrados en el mecanismo de resistencia al fluconazol.

Caracterización de madres de pacientes con exposición perinatal al Virus de Inmunodeficiencia Humana

La mayor incidencia de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en mujeres ha tenido un impacto directo en la transmisión vertical, situación que puede ser evitada con un adecuado control prenatal. Objetivo: Determinar características demográficas, epidemiológicas y obstétricas de madres de pacientes con exposición perinatal al VIH. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, observacional, transversal y analítico. Se incluyeron madres con infección por VIH de transmisión horizontal, cuyos hijos con exposición perinatal, nacidos entre 2001 y 2020, fueron atendidos en la Unidad VIH del Hospital de Niños "J.M. de los Ríos" (Caracas-Venezuela). La información fue obtenida de la Base de Datos Interna. Las madres fueron agrupadas según la década de nacimiento del hijo (2001-2010 o 2011-2020). El análisis estadístico incluyó la prueba de Chi cuadrado. Resultados: Se estudiaron 805 madres. La edad promedio al nacer fue 26,4 años; el 8,6 % (n=69/803) era adolescente. El control prenatal fue inadecuado o inexistente en 59,7 % (n=463/776). La identificación de la infección materna fue obtenida durante o después del nacimiento en 36,4 % (n=280/769), con diferencias entre décadas: 26,7 % en la primera y 42,5 % en la segunda (p<0,01). En el 90,4 % (n=253/280) de este grupo el diagnóstico se obtuvo posterior al nacimiento. Conclusiones: La edad promedio de las madres fue 26,4 años. Aproximadamente 50 % tuvo control prenatal inadecuado o inexistente. Alrededor de un tercio obtuvo el diagnóstico después del embarazo, con significativo mayor porcentaje en la segunda década. Sólo en 1/10 madres de este grupo, la infección fue identificada al nacimiento.

The higher incidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection in women has had a direct impact on vertical transmission, situation that can be avoided with an adequate prenatal control. Objective: To determine demographic, epidemiological, and obstetric characteristics of mothers of children with perinatal exposure to HIV. Methods: A retrospective, observational, cross-sectional and analytical study was carried out. It was included mothers, with horizontally transmitted HIV infection, whose children with perinatal exposure, born between 2001 and 2020, were treated at the HIV Unit of the Children's Hospital "J.M. de los Ríos" (Caracas-Venezuela). The information was obtained from the Unit Internal Database. The mothers were grouped according to the decade of her child's birth (2001-2010 or 2011-2020). Chi square test was performed for statistical analysis. Results: A total of 805 mothers were studied. The average age at birth was 26.4 years; 8.6 % (n=69/803) were adolescents. Prenatal care was inadequate or non-existent in 59.7 % (n=463/776). Identification of maternal infection was obtained during or after birth in 36.4 % (n=280/769), with differences between decades: 26.7 % in the first and 42.5 % in the second (p<0.01). In 90.4 % (n=253/280) of this group, the diagnosis was obtained after birth. Conclusions: The average age of the mothers was 26.4 years. Approximately 50 % had inadequate or nonexistent prenatal care. About a third were diagnosed after pregnancy, with a significantly higher percentage in the second decade. In only 1/10 mothers of this group the infection was identified at birth.

Shock séptico en niños con bacteriemia por Staphylococcus aureus de la comunidad en un hospital pediátrico de alta complejidad

Introducción: La información disponible sobre los factores de riesgo para el desarrollo de shock séptico es escasa, especialmente en población pediátrica. Objetivo: Describir las características epidemiológicas y clínicas de los niños con bacteriemia adquirida en la comunidad por Staphylococcus aureus y comparar las características de los pacientes con y sin shock séptico. Pacientes y Métodos: Estudio de cohorte retrospectivo. Criterios de inclusión: niños entre 30 días y 16 años de edad, internados en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan entre enero de 2017 y diciembre de 2019 por infecciones adquiridas en la comunidad con desarrollo de S. aureus en hemocultivos. Criterios de exclusión: antecedente de internación dentro de los 3 meses previos al ingreso, vivir en una comunidad cerrada, presencia de catéter de larga permanencia, dispositivos intraventriculares o intraperitoneales. Análisis estadístico: STATA 16. Resultados: Se incluyeron 142 niños. 21 niños (15%) presentaron shock séptico. En el análisis multivariado, se asociaron con shock séptico, la bacteriemia persistente (OR 7,15; IC95% 4,39-23,81; p: 0,001) y el foco secundario de infección (OR 6,72; IC 95% 2,02-22,2; p 0,002). La mortalidad relacionada con la infección fue 3,5% (5 pacientes). Conclusiones: El shock séptico se asoció con la bacteriemia persistente y la presencia de focos secundarios de infección.

Background: Available information about risk factors for the development of septic shock is scarce, especially in the pediatric population. Aim: To describe the epidemiological and clinical characteristics of children with community-acquired Staphylococcus aureus bacteremia and to compare the characteristics of children with and without septic shock. Methods: Retrospective cohort study. Inclusion criteria: Children between 30 days and 16 years old, hospitalized in the Juan P. Garrahan Pediatric Hospital between January 2017 and December 2019 for community-acquired infections with S. aureus isolation in blood cultures. Exclusion criteria: History of hospitalization within 3 months prior to admission, living in a closed community, presence of long-term catheter, intraventricular or intraperitoneal devices. Statistical analysis: STATA 16. Results: 142 children were included. 21 children (15%) experienced septic shock. On multivariate analysis, persistent bacteremia (OR 7.15, 95% CI 4.39-23.81, p: 0.001) and secondary focus of infection (OR 6.72, 95% CI 2.02-22.2, p 0.002) were associated with septic shock. The infection-related mortality rate was 3.5% (5 patients). Conclusions: Septic shock was associated with persistent bacteremia and the presence of secondary foci of infection.

The Resurgence of Hallucinogen Drugs in Clinical Research

ABSTRACT Since the dawn of civilization, ancient cultures have utilized hallucinogens from plants and fungi in the context of religious and healing practices. Recently, their use has expanded to other cultures. Hallucinogens are natural or synthetic substances that alter the perception of reality at nontoxic doses, producing intense psychological and physiological effects. The initial research on hallucinogens began in the 1950s. However, their non-medical use, studies without proper controls, and negative social opinion resulted in legal restrictions that limited their use for clinical and preclinical research for more than two decades. A renewed interest in studying hallucinogens as potential therapeutic agents for treating different psychiatric conditions has recently re-emerged. This review summarizes the effects of main hallucinogen drugs and their therapeutic potential. Classic hallucinogens such as LSD, dimethyltryptamine, psilocin, and mescaline have chemical structures similar to serotonin and directly activate 5-hydroxy-tryptamine (5-HT2A) receptors. Ketamine is a dissociative anesthetic with antagonist effects at the glutamatergic N-methyl-D-aspartate receptor, indirectly activating 5-HT2A receptors. Ketamine has rapid antidepressant effects and reduces suicidal ideation, but its effects are short-lasting. Other hallucinogens are under study. It is necessary to continue this research with a more rigorous methodology and include studying the long-term effects of psychedelics use.

Encefalopatía de Hashimoto. Un diagnóstico por exclusión y revisión de la literatura a partir de un reporte de caso

La encefalopatía de Hashimoto es una entidad poco frecuente, con una amplia gama de manifestaciones neurológicas que incluyen déficits focales, alteraciones cognitivas, crisis convulsivas, trastorno del movimiento e incluso el coma. Con un curso de la enfermedad de subagudo a fluctuante. Afecta más a mujeres que a hombres, con edad de presentación alrededor de los 44 años, aunque se han reportado casos en la edad pediátrica. De etiología poco clara, se desarrolla en el contexto de la presencia de anticuerpos antitiroideos, independientemente de la función tiroidea. La presencia de estos anticuerpos, sumado a la exclusión de otras etiologías y la respuesta al manejo esteroide son claves para su diagnóstico. Presentamos un caso clínico de una mujer de 57 años de edad que evoluciona con psicosis, alteración del lenguaje, deterioro cognitivo, mioclonías y crisis convulsivas de 5 meses de evolución, quien se excluyó otras causas de demencia rápidamente progresiva con presencia de anticuerpos anti tiroglobulina de 83,6 UI/mL (V.R. < 100 UI/mL) normal y anti tiroperoxidasa en 217 UI/mL (V.R. < 100 UI/mL) elevado. Recibió valoración por el Servicio de Endocrinología, donde se detectó hipotiroidismo y se indicó manejo con levotiroxina sin mejoría del cuadro neurológico. Se indicó manejo esteroide con pulsos de metilprednisona a 500 mg/día por 5 días, con mejoría clínica y se concluyó por criterios de exclusión como una encefalopatía de Hashimoto.

Hashimoto encephalopathy is a rare entity, with wide range of neurological manifestations including focal deficits, cognitive alterations, seizures, movement disorders, and even coma, with a subacute to fluctuating disease course. It affects more women than men, it has age of presentation around 44 years, although cases have been reported in the pediatric age. Its etiology is unclear, it develops in the presence of antithyroid antibodies, regardless of thyroid function. The presence of these antibodies, added to the exclusion of other etiologies and the response to steroid management are key to the diagnosis. We report a clinical case of a 57-year-old woman who evolved with psychosis, language impairment, cognitive impairment, myoclonus, and seizures of 5 month-duration. Other causes of rapidly progressive dementia with the presence of normal antithyroglobulin antibodies of 83.6 IU/mL (RV < 100 IU/mL) and elevated antithyroperoxidase 217 IU/mL (RV < 100 IU/mL) were excluded. She was evaluated in the Endocrinology Department that detected hypothyroidism and indicated management with levothyroxine with no improvement in the neurological condition. Steroid management with methylprednisone pulses at 500 mg/day for 5 days was indicated. Clinical improvement was observed and was concluded to be a Hashimoto encephalopathy by exclusion criteria.

99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): su empleo como agente de imagen en mieloma múltiple / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): its use as an imaging agent in Multiple Myeloma / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab (Bevacizumab): seu uso como agente de imagem em mieloma múltiplo

Introducción: el mieloma múltiple es un trastorno hematológico maligno y el segundo cáncer de la sangre más frecuente. El proceso de la angiogénesis tumoral es fundamental para el crecimiento y metástasis de muchos tipos de tumores, incluido en mieloma múltiple. Se sabe que la sobreexpresión del factor de crecimiento endothelial vascular se encuentra asociado a un mal pronóstico en esta patología, representando un blanco clave para la terapia anti-angiogénica en mieloma múltiple. El anticuerpo monoclonal Bevacizumab es capaz de unirse con gran afinidad al factor de crecimiento endothelial vascular bloqueando su acción. Objetivo: evaluar el Fab(Bevacizumab) marcado con 99mTc o Cy7 como potenciales agentes de imagen moleculares de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en mieloma múltiple. Material y métodos: la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular fue analizada mediante citometría de flujo en la línea celular huaman de mieloma múltiple, la MM1S. Fab(Bevacizumab) fue producido mediante digestión de Bevacizumab con papaína, conjugado a NHS-HYNIC-Tfa y radiomarcado con 99mTc. Se realizaron estudios de biodistribución y de tomografía computarizada por emisión del fotón simple. A su vez, Fab(Bevacizumab) fue marcado con Cy7 para obtener imágenes de fluorescencia in vivo hasta 96 horas. Resultados: el análisis por citometría de flujo en la línea celular MM1S reveló que la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular es predominantemente intracelular. Los estudios de biodistribución y SPECT/CT del complejo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraron una rápida eliminación sanguínea y una significativa captación a nivel renal y tumoral. Las imágenes por fluorescencia empleando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitieron la visualización tumoral hasta 96 h p.i. Conclusiones: logramos visualizar la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular in vivo en mieloma múltiple mediante el empleo del fragmento Fab del anticuerpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado con 99mTc y Cy7. Estos nuevos agentes de imagen molecular podrían ser empleados potencialmente en el ámbito clínico para la estadificación y el seguimiento de pacientes con mieloma múltiple, mediante la visualización radioactiva in vivo de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en todo el cuerpo. La imagen óptica de estos trazadores mejoraría el muestreo tumoral y podría guiar la extirpación quirúrgica.

Introduction: Multiple myeloma is a hematologic malignancy and the second most common blood cancer. The process of tumor angiogenesis is central to the growth and metastasis of many types of tumors, including multiple myeloma. Overexpression of vascular endothelial growth factor is known to be associated with poor prognosis in this pathology, representing a key target for anti-angiogenic therapy in multiple myeloma. The monoclonal antibody Bevacizumab is able to bind with high affinity to vascular endothelial growth factor blocking its action. Objective: to evaluate 99mTc- or Cy7-labeled Fab(Bevacizumab) as potential molecular imaging agents of vascular endothelial growth factor expression in multiple myeloma. Methods: Vascular endothelial growth factor expression was analyzed by flow cytometry in the multiple myeloma huaman cell line, MM1S. Fab(Bevacizumab) was produced by digestion of Bevacizumab with papain, conjugated to NHS-HYNIC-Tfa and radiolabeled with 99mTc. Biodistribution and single photon emission computed tomography studies were performed. In turn, Fab(Bevacizumab) was labeled with Cy7 to obtain in vivo fluorescence images up to 96 hours. Results: Flow cytometry analysis in the MM1S cell line revealed that vascular endothelial growth factor expression is predominantly intracellular. Biodistribution and SPECT/CT studies of the 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) complex showed rapid blood clearance and significant renal and tumor uptake. Fluorescence imaging using Cy7-Fab(Bevacizumab) allowed tumor visualization up to 96 h p.i. Conclusions: we were able to visualize vascular endothelial growth factor expression in vivo in multiple myeloma using the Fab fragment of the anti-VEGF antibody (Bevacizumab) labeled with 99mTc and Cy7. These new molecular imaging agents could potentially be employed in the clinical setting for staging and monitoring of patients with multiple myeloma by in vivo radioactive visualization of vascular endothelial growth factor expression throughout the body. Optical imaging of these tracers would improve tumor sampling and could guide surgical excision.

Introdução: O mieloma múltiplo é uma malignidade hematológica e o segundo câncer de sangue mais comum. O processo de angiogênese tumoral é fundamental para o crescimento e a metástase de muitos tipos de tumores, incluindo o mieloma múltiplo. Sabe-se que a superexpressão do fator de crescimento endotelial vascular está associada a um prognóstico ruim no mieloma múltiplo, representando um alvo importante para a terapia antiangiogênica no mieloma múltiplo. O anticorpo monoclonal Bevacizumab é capaz de se ligar com alta afinidade ao fator de crescimento endotelial vascular e bloquear sua ação. Objetivo: avaliar o Fab(Bevacizumab) marcado com 99mTc ou Cy7 como possíveis agentes de imagem molecular da expressão do fator de crescimento endotelial vascular no mieloma múltiplo. Métodos: A expressão do fator de crescimento endotelial vascular foi analisada por citometria de fluxo na linha celular de mieloma múltiplo MM1S. O Fab(Bevacizumab) foi produzido pela digestão do Bevacizumab com papaína, conjugado com NHS-HYNIC-Tfa e radiomarcado com 99mTc. Foram realizados estudos de biodistribuição e tomografia computadorizada por emissão de fóton único. Por sua vez, o Fab(Bevacizumab) foi marcado com Cy7 para geração de imagens de fluorescência in vivo por até 96 horas. Resultados: A análise de citometria de fluxo na linha celular MM1S revelou que a expressão do fator de crescimento endotelial vascular é predominantemente intracelular. Os estudos de biodistribuição e SPECT/CT do complexo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraram uma rápida depuração sanguínea e uma captação renal e tumoral significativa. A imagem de fluorescência usando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitiu a visualização do tumor até 96 horas p.i. Conclusões: Conseguimos visualizar a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo no mieloma múltiplo usando o fragmento Fab do anticorpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado com 99mTc e Cy7. Esses novos agentes de imagem molecular poderiam ser usados no cenário clínico para o estadiamento e o monitoramento de pacientes com mieloma múltiplo, visualizando radioativamente a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo em todo o corpo. A geração de imagens ópticas desses traçadores melhoraria a amostragem do tumor e poderia orientar a excisão cirúrgica.

Diseño y validez de contenido del cuestionario continuidad del cuidado entre niveles asistenciales / Design and content validity of the Continuity of Care Across Levels of Care Questionnaire

Introducción: La falta de continuidad del cuidado puede ocasionar omisiones o duplicaciones en las acciones dirigidas al cuidado de usuarios con Enfermedades Crónicas No Transmisibles (ECNT), generando un posible deterioro de su salud. Particularmente, en México y Colombia no existe un instrumento que evalúe la continuidad del cuidado que incluya sus tres elementos esenciales. Objetivos: Diseñar un instrumento que evalúe la continuidad del cuidado entre niveles asistenciales en usuarios con ECNT en México y Colombia; y validar el contenido del cuestionario por medio de un juicio de expertos en versiones adaptadas al contexto mexicano y colombiano. Materiales y Métodos: Se diseñó el cuestionario Continuidad del Cuidado entre Niveles Asistenciales. Se realizó el proceso de validación de contenido por expertos usando el método Delphi. Se seleccionaron 16 jueces expertos (8 por país). Los ítems del cuestionario fueron evaluados bajo cuatro categorías: suficiencia, claridad, coherencia y relevancia. Se realizaron dos rondas de evaluación para determinar el grado de concordancia entre jueces. Resultados: El cuestionario obtuvo un Coeficiente de Validez de Contenido General "Excelente" para ambos países (0,97). La versión final quedó conformada por 85 ítems divididos en tres secciones. Discusión: Este instrumento, a diferencia de otros, evalúa desde la experiencia de los usuarios con ECNT la continuidad del cuidado de forma multidisciplinaria en los tres niveles de atención. Conclusión: El cuestionario alcanzó una validez de contenido esperada usando el método Delphi, para evaluar la continuidad del cuidado entre niveles asistenciales en usuarios con ECNT según el contexto mexicano y colombiano.

Introduction: In the absence of continuity of care, actions aimed at the care of users with chronic non-communicable diseases (NCDs) may be omitted or duplicated, which can potentially worsen users' health. In Mexico and Colombia, in particular, there is no instrument for assessing continuity of care that includes its three essential elements. Objective: To develop an instrument to assess care continuity across levels of care for users with NCDs in Mexico and Colombia and validate the content of the questionnaire through expert judgment of versions adapted to the Mexican and Colombian contexts. Materials and Methods: The Continuity of Care across Levels of Care Questionnaire was designed. The content validation process was carried out by experts using the Delphi technique. Sixteen experts were selected (8 per country). Questionnaire items were assessed in four categories: sufficiency, clarity, coherence, and relevance. Two assessment rounds were conducted to determine the level of experts' agreement. Results: The questionnaire obtained an 'Excellent' overall Content Validity Coefficient in both countries (0.97). Discussion: This instrument, unlike others, assesses the continuity of care in a multidisciplinary manner across the three levels of care from the experience of users with NCDs. Conclusion: The questionnaire achieved the expected content validity using the Delphi technique to assess care continuity across levels of care for users with NCDs, according to the Mexican and Colombian contexts.

Introdução: A falta de continuidade do cuidado pode ocasionar omissões ou duplicidades nas ações voltadas para o atendimento aos usuários com Doenças Crônicas Não Transmissíveis (DCNT), gerando um possível agravamento de sua saúde. Particularmente, no México e na Colômbia não existe um instrumento que avalie a continuidade do cuidado que inclua seus três elementos essenciais. Objetivo: Desenhar um instrumento que avalie a continuidade do cuidado entre os níveis de atenção em usuários com DCNT no México e na Colômbia; e validar o conteúdo do questionário por meio de julgamento de especialistas em versões adaptadas ao contexto mexicano e colombiano. Materiais e Métodos: Foi elaborado o questionário de Continuidade de Cuidados entre os Níveis de Cuidados. O processo de validação de conteúdo foi realizado por especialistas por meio do método Delphi. Foram selecionados 16 juízes especialistas (8 por país). Os itens do questionário foram avaliados em quatro categorias: suficiência, clareza, coerência e relevância. Duas rodadas de avaliação foram realizadas para determinar o grau de concordância entre os juízes. Resultados: O questionário obteve um Coeficiente de Validade de Conteúdo Geral "Excelente" para ambos os países (0,97). A versão final foi composta por 85 itens divididos em três seções. Discussão: Este instrumento, diferente de outros, avalia a partir da experiência dos usuários com DCNT a continuidade do cuidado de forma multidisciplinar nos três níveis de atenção. Conclusão: O questionário atingiu a validade de conteúdo esperada usando o método Delphi, para avaliar a continuidade do cuidado entre níveis de atenção em usuários com DCNT de acordo com o contexto mexicano e colombiano.

Guía de alimentación de la Dieta Mediterránea Mexicanizada / Food guide of the Mexicanized Mediterranean Diet

Resumen Objetivo: Crear la infografía de la guía de alimentación de Dieta Mediterránea Mexicanizada (DMM) y evaluar su comprensión. Material y Métodos: Estudio de tipo descriptivo, el cual constó de dos fases la 1ra. Se creó la infografía de la guía de alimentación de Dieta Mediterránea Mexicanizada. 2da. Se evaluó la apreciación y comprensión de la infografía de la guía de alimentación, en línea a población universitaria, incluidos familiares y conocidos. Resultados: 273 participantes de 42 años promedio, 74% mujeres y 26% varones, más del 94% de los participantes respondió comprender en su totalidad la infografía. DMM es práctica, aplicable, asequible, entendible, buena para el ser humano y ambiente. Conclusión: La Dieta Mediterránea puede prevenir parcial o totalmente el síndrome metabólico, la guía de alimentación de Dieta Mediterránea Mexicanizada promueve una vida sana y bienestar para todas las edades, respalda los objetivos de desarrollo sostenible, será una herramienta de salud pública, práctica, aplicable, asequible, entendible, apta para promoverse en la población mexicana.

Abstract Objective: To create the infographic of the Mexicanized Mediterranean Diet food guide and evaluate its understanding. Material and Methods: Descriptive type study, which consisted of two phases, the 1st. The infographic of the Mexicanized Mediterranean Diet food guide was created. 2nd Appreciation and comprehension of the food guide infographic was evaluated online for the university population, including relatives and acquaintances. Results: 273 participants with an average age of 42, 74% women and 26% men, more than 94% of the participants responded that they understood the infographic in its entirety. DMM is practical, applicable, affordable, understandable, good for humans and the environment. Conclusion: The Mediterranean Diet can partially or totally prevent metabolic syndrome, the Mexicanized Mediterranean Diet food guide promotes a healthy life and well-being for all ages, supports the objectives of sustainable development, will be a practical, applicable public health tool, affordable, understandable, suitable for promotion in the Mexican population.

Primer aislamiento y caracterización de la cepa prototipo del virus SARS-CoV-2 a inicios de la pandemia de la COVID-19 en el Perú

Introducción: Actualmente los contagios por el virus del SARS-CoV-2 supera los 600 millones de casos en el mundo. Objetivo: Aislar y caracterizar el virus SARS-CoV-2 causante de la COVID-19 a inicios de la pandemia en el Perú. Materiales y métodos: Se realizó el aislamiento viral a partir de 20 muestras de hisopado nasal y faríngeo positivas a SARS-CoV-2 por RT-PCR. El aislamiento se realizó en las líneas celulares Vero ATCC CCL-81 y Vero E6, evaluando el efecto citopático, la presencia del virus por RT-PCR, inmunofluorescencia indirecta (IFI) y posterior identificación por secuenciación genómica. Posteriormente, uno de los aislamientos de mayor circulación fue seleccionado y denominado cepa prototipo (PE/B.1.1/28549/2020), realizándose 10 pasajes sucesivos en células Vero ATCC CCL-81 para evaluar la dinámica de mutaciones. Resultados: Se observaron 11 aislamientos de virus por efecto citopático confirmándose por RT-PCR e IFI, de los cuales 6 fueron secuenciados identificándose los linajes B.1, B.1.1, B.1.1.1 y B.1.205, según el comité Pango de los genomas. La cepa prototipo corresponde a la variante B.1.1 y el análisis de las secuencias de los pasajes sucesivos mostró mutaciones a nivel de la proteína de la espiga (S) del virus, sin variación en la identidad del linaje. Conclusiones: Se aislaron 4 linajes en la línea celular Vero ATCC CCL-81. Los subcultivos en la misma línea celular muestran mutaciones en la proteína de la espiga, lo que indica mayor adaptabilidad a la célula hospedera y variación de la patogenicidad in vitro, comportamiento que le permite tener más éxito de supervivencia.

Introduction: Currently, infections caused by the SARS-CoV-2 virus exceed 600 million cases in the world. Objective: Isolation and characterization of the SARS-CoV-2 virus causing COVID-19 at the beginning of the pandemic in Peru. Materials and methods: Twenty nasal and pharyngeal swab samples were isolated from SARS-CoV-2 using two cell lines, Vero ATCC CCL-81 and Vero E-6; virus identification was performed by RT-PCR and the onset of cytopathic effect (CPE) was evaluated by indirect immunofluorescence and subsequent identification by genomic sequencing. One of the most widely circulating isolates were selected and named the prototype strain (PE/B.1.1/28549/2020). Then 10 successive passages were performed on Vero ATCC CCL-81 cells to assess mutation dynamics. Results: We detected 11 virus isolates by cytopathic effect, and subsequently confirmed by RT-PCR and indirect immunofluorescence. Of these, six were sequenced and identified as the lineages B.1, B.1.1, B.1.1.1, and B.1.205 according to the Pango lineage nomenclature. The prototype strain corresponded to lineage B.1.1. The analysis of the strains from the successive passages showed mutations mainly at in the spike (S) protein of the virus without variation in the identity of the lineage. Conclusions: Four lineages were isolated in the Vero ATCC CCL-81 cell line. Subcultures in the same cell line show mutations in the spike protein indicating greater adaptability to the host cell and variation in pathogenicity in vitro, a behavior that allows it to have more survival success.

Evaluación de la calidad de vida en niños y adolescentes con diabetes de tipo 1 en dos instituciones de salud, Bogotá, D. C., Colombia / Evaluation of the quality of life in children and adolescents with type 1 diabetes in two health institutions, Bogotá, D. C., Colombia

Introducción. La diabetes mellitus es una de las enfermedades crónicas con mayor prevalencia en la población pediátrica y juvenil, con efectos en la calidad de vida de los pacientes. Objetivo. Evaluar la calidad de vida de una población pediátrica menor de 18 años con diagnóstico de diabetes de tipo 1, de dos instituciones pediátricas de la ciudad de Bogotá. Materiales y métodos. Se recolectaron los datos sociodemográficos, y se emplearon la versión validada en español del cuestionario PedsQL 4.0™ y el módulo 3.2 sobre diabetes. Los datos se procesaron en el software estadístico STATA 17™. Resultados. Con el puntaje global del módulo 3.2 sobre diabetes, de la versión validada del PedsQL™, se evaluó la correlación entre los valores de la hemoglobina A1c (HbA1c) y los del cuestionario. Los pacientes con valores por debajo del 9 % de HbA1c presentaron una mejor calidad de vida relacionada con la salud, mientras que, en el grupo con HbA1c mayor de 9 %, se observó una baja percepción de calidad de vida (p=0,025). En cuanto el tipo de terapia y la relación con los dominios del PedsQL™ 3.2, versión diabetes, los pacientes que utilizaban la bomba de insulina o microinfusor presentaban mejor puntaje en los dominios barreras, cumplimiento, preocupación y comunicación, y en el puntaje global, respecto a quienes usaban múltiples inyecciones de insulina como tratamiento (p=0,0363). Conclusiones. En nuestros pacientes, un mejor control metabólico (medido por el valor de HbA1c) y el uso de microinfusora contribuyen a una percepción de mejor calidad de vida.

Introduction: Diabetes mellitus is one of the most prevalent chronic diseases in the pediatric and juvenile population that affects the quality of life of patients. Objective: To evaluate the quality of life of a pediatric population under 18 years of age diagnosed with type 1 diabetes from two pediatric institutions in the city of Bogotá. Materials and methods: We collected of sociodemographic data and clinical variables and application of the PedsQL 4.0™ questionnaire, and the diabetes module 3.2 version validated in Spanish. The sociodemographic data, the clinical variables and the PedsQL™ were processed in the statistical software Stata 17™. Results: In the global score of the PedsQL™ 3.2, diabetes version, men presented better quality of life compared to women. The correlation between the hemoglobin A1c (HbA1c) values and the PedsQL scale in the global score was evaluated. Patients with HbA1c values below 9% presented a better health-related quality of life, while in the group with HbA1c greater than 9% a perception of low quality of life was observed (p=0.025). Regarding the type of therapy and the relationship with the domains of the PedsQL 3.2, diabetes version, patients who used insulin pumps had better scores in the domains barriers, adherence, concern, communication and in the global score compared to patients who used multiple daily injections of insulin as treatment (p=0.0363). Conclusions: In our patients, a better metabolic control (measured by the HbA1c value) and the use of an insulin pump contribute to a better perception of quality of life.

Psychosocial Risks and Mental Disorders among Mexican Oil Workers / Riesgos psicosociales y trastornos mentales en trabajadores petroleros mexicanos / Riscos psicossociais e transtornos mentais em trabalhadores petrolíferos mexicanos

The psychosocial risks faced by workers can influence their health as well as job performance and satisfaction. However, this phenomenon among Mexican workers in the oil industry has not been well studied. The purpose of this study was to analyze the association of stress and job-related burnout with mental disorders among oil workers in the southeastern region of Mexico. Materials and methods: This cross-sectional and analytical study included 501 workers from the onshore oil industry in the southeastern region of Mexico. The Work Burnout Inventory, the Symptoms of Stress Inventory, and the Goldberg General Health Questionnaire (ghq 28) were applied between October and November, 2016. Chi-square test was used to analyze the relationship between variables and the odds ratio was determined to establish the level of risk for mental disorders. Results: Moderate levels of stress (21.4l %), efficacy (41.5 %), cynicism (30.6 %), and exhaustion (39.7 %) were observed. Mental disorders were noted in 11.8 % of workers. Stress and burnout were associated with mental disorders (p < 0.05). Finally, workers who experienced stress and job burnout were more likely to have mental disorders (or = 12.96; 95 % ci [7.03­23.94]; p = 0.00). Conclusions:Stress and job burnout are risk factors for mental disorders among Mexican oil workers.

los riesgos psicosociales en los trabajadores tienen influencia en la salud, rendimiento del trabajo y satisfacción laboral; sin embargo, poco se ha estudiado este fenómeno en los trabajadores mexicanos de la industria petrolera. El objetivo fue analizar la asociación entre estrés y desgaste laboral y trastornos en los trabajadores de la industria petrolera terrestre de la región sureste de México. Materiales y métodos: diseño transversal y analítico. La muestra estuvo integrada por 501 trabajadores. Los instrumentos utilizados fueron el Inventario de Desgaste Laboral, el Inventario de Síntomas de Estrés y el Cuestionario de Salud General de Goldberg (ghq 28). Se aplicaron los instrumentos entre octu-bre y noviembre de 2016. Se utilizó la prueba de chi cuadrado para analizar la relación entre las variables, y se determinaron odds ratio para establecer el nivel de riesgo a trastornos mentales. Resultados: se encontraron niveles moderados de estrés (21.4l %), eficacia (41.5 %), cinismo (30.6 %) y agotamiento (39.7 %). Se encontró presencia de trastornos mentales en el 11.8 % de los trabajadores. El estrés y las dimensiones del desgaste laboral se asociaron con los trastornos mentales (p < 0.05). Finalmente, los tra-bajadores que presentaron estrés y desgaste laboral tuvieron mayor probabilidad de sufrir trastornos mentales (or= 12.96; ic 95 % [7.03-23.94]; p = 0.00). Conclusiones: el estrés y el desgaste laboral representan factores de riesgo para presentar trastornos mentales en los trabajadores petroleros mexicanos.

os riscos psicossociais nos trabalhadores influenciam a saúde, o desempenho no trabalho e a satisfação no trabalho, no entanto, esse fenômeno tem sido pouco estudado em trabalhadores mexi-canos da indústria petrolífera. O objetivo do estudo foi analisar a associação do estresse e desgaste no trabalho com transtornos em trabalhadores da indústria petrolífera terrestre da região sudeste do México. Materiais e métodos: desenho transversal e analítico. A amostra foi composta por 501 trabalha-dores. Os instrumentos utilizados foram o Inventário de Desgaste Laboral, o Inventário de Sintomas de Estresse e o Questionário de Saúde Geral de Goldberg (ghq 28). Os instrumentos foram aplicados entre outubro e novembro de 2016. O teste qui-quadrado foi utilizado para analisar a relação entre as variáveis e o odds ratio foi determinado para estabelecer o nível de risco para transtornos mentais. Resultados: foram encontrados níveis moderados de estresse (21,4l %), eficácia (41,5 %), cinismo (30,6 %) e exaustão (39,7 %). A presença de transtornos mentais foi encontrada em 11,8 % dos trabalhadores. O estresse e as dimensões de desgaste laboral foram associadas aos transtornos mentais (p < 0,05). Por fim, os trabalhadores que apresentavam estresse e desgaste laboral apresentaram maior probabilidade de apresentar transtornos mentais (or = 12,96; ic 95 % [7,03-23,94]; p = 0,00). Conclusões: o estresse e desgaste laboral representam fatores de risco para o desenvolvimento de transtornos mentais em trabalhadores petrolíferos mexicanos.

El artículo científico: de la recepción del manuscrito a su publicación

El trabajo editorial casi nunca es visible en la cadena de la transmisión del conocimiento; sin embargo, es una tarea ardua, exhaustiva y precisa, en la evaluación, selección, producción y distribución del material científico, además de su difusión y marketing. Es por ello que en los siguientes párrafos se explicará, de manera sencilla, cómo es que el saber científico se construye, difunde y crea un nuevo saber, gracias a las editoriales y sus profesionales. Todo esfuerzo creador en el área de la ciencia debe tener constancia mediante un escrito, por ende, el objetivo del trabajo fue resumir el proceso de la creación del artículo científico desde la recepción del manuscrito hasta su publicación. Para ello se utilizó el método de la revisión narrativa. El artículo científico, como procedimiento individual o gremial para la difusión del desarrollo e innovación, ha sido el más empleado para mostrar el conocimiento novedoso, conservar el más antiguo y lograr que la información llegue a sus destinatarios, los cuales no necesariamente son generadores del saber humano, pero sí difusores. La descripción, evaluación y divulgación de la ciencia (socialización de la ciencia) ha sido un aspecto esencial en el desarrollo tecno-científico, que cuenta con medios certificados (revistas científicas) para acreditar y validar el conocimiento que se ha generado, o está en proceso, en un campo determinado, período de tiempo y región específicos.

Editorial work is almost never visible in the knowledge transmission chain; however, it is an arduous, exhaustive and precise task, in evaluating, selecting, producing and distributing scientific material, as well as its dissemination and marketing. That is why the following paragraphs will explain, in a simple way, how scientific knowledge is built, disseminated and creates new knowledge, thanks to publishers and their professionals. Every creative effort in the area of science must be recorded in writing, therefore, the objective of the work was to summarize the process of creating the scientific article since the reception of the manuscript to its publication; to this end, the narrative review method was used. The scientific article, as an separate or union procedure for the dissemination of development and innovation, has been the most used to show new knowledge, to preserve the first and to ensure that the information reaches its recipients, who are not necessarily generators of human knowledge, but diffusers. The description, evaluation and dissemination of science (socialization of science) has been an essential aspect in the techno-scientific development, which has certified means (scientific journals) to accredit and validate the knowledge that has been generated, or it is in progress, in a certain field, a given period and a specific region.

Retrocessos no financiamento da Ciência, Tecnologia e Inovação no Brasil: o caso do CNPq / Setbacks in the Science, Technology and Innovation financing in Brazil: the CNPq case

Resumo: O artigo analisa o financiamento do Programa de Ciência, Tecnologia e Inovação do CNPq, entre os anos de 2013 e 2021, evidenciando a direção dos recursos e as prioridades assumidas antes e após a Emenda Constitucional 95/2016. É uma pesquisa documental, de abordagem quantitativa e análise estatística descritiva. Evidenciamos tendência decrescente dos gastos - em 2021 correspondeu a 43% do gasto de 2013. A redução de recursos para a ciência impede o Brasil de avançar na produção de conhecimentos.

Abstract: The article analyzes the financing of the Science, Technology and Innovation Program of CNPq, between the years 2013 and 2021, showing the direction of resources and the priorities assumed before and after the Constitutional Amendment 95/2016. It is a documentary research, with a quantitative approach and descriptive statistical analysis. We evidence a decreasing trend in spending - in 2021 it corresponded to 43% of spending in 2013. The reduction of resources for science prevents Brazil from advancing in the production of knowledge.

Coartación de aorta en pediatría: características clínicas de niños y adolescentes asistidos en el Centro Hospitalario Pereira Rossell / Coarctation of the aorta in pediatrics: clinical characteristics of children and adolescents treated at the Pereira Rossell Hospital Center / Coarctação da aorta em pediatria: características clínicas de crianças e adolescentes atendidos no Centro Hospitalar Pereira Rossell

La coartación de aorta (CoAo) es una cardiopatía congénita caracterizada por un estrechamiento de la aorta descendente distal al origen de la arteria subclavia izquierda, lo que determina una obstrucción al flujo sanguíneo. Es imperativo realizar un diagnóstico precoz y tratamiento oportuno para evitar complicaciones y la muerte en algunos casos. Se describen las características clínicas y anatómicas, así como el tratamiento y la evolución en niños menores de 15 años asistidos en un hospital pediátrico de referencia de Uruguay.

Coarctation of the aorta (CoAo) is a congenital heart disease characterized by a narrowing of the descending aorta distal to the origin of the left subclavian artery, which determines an obstruction to blood flow. It is imperative to make an early diagnosis and timely treatment to avoid complications and death in some cases. The clinical and anatomical characteristics are described, as well as the treatment and evolution in children under 15 years of age attended in a reference pediatric hospital in Uruguay.

A coarctação da aorta (CoAo) é uma doença cardíaca congênita caracterizada por estreitamento da aorta descendente distal à origem da artéria subclávia esquerda, o que determina uma obstrução ao fluxo sanguíneo. É imperativo fazer um diagnóstico precoce e tratamento oportuno para evitar complicações e morte em alguns casos. São descritas as características clínicas e anatômicas, bem como o tratamento e a evolução em crianças menores de 15 anos atendidas em um hospital pediátrico de referência no Uruguai.

Nevus apocrino puro: una entidad raramente sospechada / Pure apocrine nevus: a rarely suspected entity

Los nevus apocrinos puros son hamartomas de las unidades pilosebáceas caracterizadas por proliferaciones benignas de glándulas apocrinas maduras, la cual es una descripción microscópica realizada en los reportes de patología sin que se nombre el diagnóstico exacto. Considerando además, los diagnósticos diferenciales clínicos y la baja frecuencia de este diagnóstico, presentamos un caso clínico y una revisión del tema

Pure apocrine nevi are hamartomas of the pilosebaceous units characterized by benign proliferations of mature apocrine glands, which is a microscopic description made in pathology reports without the exact diagnosis being named. Considering the clinical differential diagnoses and its low frequency, we present a case report and a review of the literature on this topic